Carcinoma prostatico e Lutetium 177

Il carcinoma prostatico metastatico resistente all'asportazione rimane fatale nonostante i recenti progressi. L'antigene di membrana prostatico specifico (PSMA) è altamente espresso nel carcinoma prostatico metastatico. Lutetium-177 ( 177 Lu)-PSMA-617 è una terapia con radioligando che fornisce radiazioni di particelle beta alle cellule che esprimono PSMA e al microambiente circostante.

METODI

Abbiamo condotto uno studio internazionale, in aperto, di fase 3 che ha valutato 177 Lu-PSMA-617 in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione precedentemente trattati con almeno un inibitore della via del recettore degli androgeni e uno o due regimi di taxani e che avevano Scansioni tomografiche computerizzate PSMA-11 a emissione di positroni PSMA-positivo gallio-68 ( 68 Ga). I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a ricevere 177 Lu-PSMA-617 (7,4 GBq ogni 6 settimane per quattro-sei cicli) più cure standard consentite dal protocollo o solo cure standard. Cure standard consentite dal protocollo escluse chemioterapia, immunoterapia, radio-223 ( 223Ra) e farmaci sperimentali. Gli endpoint primari alternativi erano la sopravvivenza libera da progressione basata sull'imaging e la sopravvivenza globale, che erano alimentate per rapporti di rischio di 0,67 e 0,73, rispettivamente. Gli endpoint secondari chiave erano la risposta obiettiva, il controllo della malattia e il tempo agli eventi scheletrici sintomatici. Gli eventi avversi durante il trattamento sono stati quelli verificatisi non più di 30 giorni dopo l'ultima dose e prima del successivo trattamento antitumorale.

RISULTATI

Da giugno 2018 a metà ottobre 2019, un totale di 831 dei 1179 pazienti selezionati è stato sottoposto a randomizzazione. Le caratteristiche di base dei pazienti erano bilanciate tra i gruppi. Il follow-up medio è stato di 20,9 mesi. 177 Lu-PSMA-617 più le cure standard hanno significativamente prolungato, rispetto alle cure standard, sia la sopravvivenza libera da progressione basata sull'imaging (mediana, 8,7 contro 3,4 mesi; rapporto di rischio per progressione o morte, 0,40; intervallo di confidenza del 99,2% [CI ], da 0,29 a 0,57; P<0,001) e sopravvivenza globale (mediana, 15,3 contro 11,3 mesi; rapporto di rischio di morte, 0,62; IC 95%, da 0,52 a 0,74; P<0,001). Tutti i principali endpoint secondari hanno favorito in modo significativo 177 Lu-PSMA-617. L'incidenza di eventi avversi di grado 3 o superiore è stata maggiore con 177Lu-PSMA-617 che senza (52,7% contro 38,0%), ma la qualità della vita non è stata influenzata negativamente.

CONCLUSIONI

La terapia con radioligando con 177 Lu-PSMA-617 ha prolungato la sopravvivenza libera da progressione basata sull'imaging e la sopravvivenza globale quando aggiunta alle cure standard nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente all'asportazione avanzato PSMA positivo.

fonte: the new england journal of medicine